ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ

В последние годы отмечается постоянное увеличение количества пациентов, страдающих рецидивирующим генитальным герпесом (ГГ). У значительной части больных герпетическая инфекция протекает в среднетяжелой и тяжелой формах, характеризующихся почти ежемесячным рецидивированием инфекции и ухудшением качества их жизни.

Иммунные реакции играют существенную роль в развитии ГГ, клинических проявлениях и реактивации вируса простого герпеса. Клинический исход первичной герпетической инфекции в значительной мере определяется иммунным статусом организма [1]. В настоящее время герпес рассматривается как инфекционная (приобретенная) болезнь иммунной системы, при которой длительная персистенция вируса сопровождается инфицированием всех видов клеток иммунной системы, что приводит к их функциональной недостаточности и способствует формированию иммунодефицита [1, 2, 3]. Показано, что основная роль в формировании противогерпетического иммунитета принадлежит клеточным механизмам и системе интерферона, функциональное состояние которых определяет как исход первичного инфицирования, так и частоту и напряженность рецидивов заболевания [1, 4–7]. Анализ состояния системы иммунитета у пациента необходим для прогнозирования течения инфекции и оценки действенности противовирусной терапии [4].

Нами выполнено комплексное исследование системы иммунитета и интерферона [8], уровня цитокинов и маркеров активации клеток у женщин с ГГ в разные фазы инфекционного процесса, определены уровни провоспалительного цитокина моноцитарно-макрофагального происхождения TNF-a и его антагониста IL-10 в соскобе слизистой цервикального канала. Определение содержания CD4-позитивных клеток периферической крови, вырабатывающих IFN- g (продукт Т-хелперов 1-го типа) и IL-4 (продукт Т-хелперов 2-го типа), позволило оценить прогностически важный показатель – соотношение цитокинов Th1/Th2. Активность иммунных реакций и течения инфекционного процесса определяли по маркерам активации (CD25, CD69 и HLA-DR). В исследование были включены 67 женщин с типичной формой ГГ в фазе ремиссии и 36 женщин в периоде рецидива инфекции. В группу контроля вошли 10 здоровых женщин, не имеющих антител к ВПГ-1 и ВПГ-2 в сыворотке крови и не содержащих ДНК ВПГ и других инфекций, передающихся половым путем, в половом тракте.

В группе больных с ГГ в периоде ремиссии (рис. 1) отмечено достоверное снижение относительных значений Т-лимфоцитов (CD3+), абсолютного содержания Т-хелперов (CD4+) и В-лимфоцитов (CD19+) по сравнению с контрольной группой. Иммунорегуляторный индекс (CD4+/ CD8+) оставался в пределах нормы. В период рецидива типичной формы ГГ у обследованных женщин отмечалось достоверное увеличение относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов, относительного содержания Т-хелперов и В-лимфоцитов по сравнению с данными в период ремиссии. При этом только относительное и абсолютное содержание Т-супрессоров достоверно превосходило данные в контрольной группе, в связи с этим достоверно снизился иммунорегуляторный индекс. Относительное содержание естественных киллеров (CD16+) было повышено как в период ремиссии, так и рецидива.

При изучении гуморального звена иммунитета в период ремиссии выявлено достоверное повышение сывороточных уровней иммуноглобулина G у женщин с ГГ по сравнению с контрольной группой, уровни иммуноглобулина М и А не отличались от нормы. В период рецидива отмечено достоверное повышение по сравнению с контролем уровней иммуноглобулинов G и М, содержание иммуноглобулина А по-прежнему не отличалось от нормы. Важно отметить, что достоверных различий между уровнями иммуноглобулинов G, M и A в период ремиссии и рецидива ГГ не выявлено.

В период ремиссии у женщин с типичной формой ГГ отмечалось достоверное увеличение средних уровней сывороточного интерферона по сравнению с контролем. Наиболее значимые изменения выявлены в индуцированной продукции IFN-a, IFN-b и IFN-g в лейкоцитах. Продукция лейкоцитами IFN- a в ответ на индукцию вирусом болезни Нью-касла (ВБН) была достоверно снижена (рис. 2).

Средние титры IFN- a / b при индукции Ридостином, Неовиром Циклофероном были снижены по сравнению с контролем. Продукция IFN- g в лейкоцитах в ответ на митоген (ФГА) в период ремиссии была так же достоверно ниже показателей в контрольной группе.

В период ремиссии ГГ фоновые значения исследуемых цитокинов- IFN-g и TNF-a и маркеров активации клеток иммунной системы — CD25, CD69 и HLA-DR достоверно превышали показатели в контрольной группе: показатели IFN-g — в 1,5 раза, TNF-a — в 4 раза, CD25+ и CD69+ — в 2 раза, HLA-DR+ — в 1,5 раза. Соотношение Th1/Th2 лимфоцитов в 2 раза превосходило данные в контрольной группе. При этом фоновые концентрации IL-10 и содержание IL-4-синтезирующих клеток в период ремиссии ГГ практически не отличались от контрольных значений.

В период рецидива ГГ у обследованных женщин отмечено усиление дисбаланса интерферонового статуса, который был выявлен в период ремиссии инфекции. Наблюдалось дальнейшее угнетение индуцированной продукции IFN. При этом титры IFN-a/b при индукции Ридостином и Циклофероном в период рецидива достоверно отличались от показателей в период ремиссии.

При анализе содержания цитокинов и маркеров активации во время рецидива ГГ также наблюдалось усиление нарушений, выявленных в период ремиссии. Отмечено достоверное увеличение показателей IFN-g в 1,5 раза по сравнению с периодом ремиссии и в 2,3 раза по отношению к контролю, TNF-a — в 2 раза и в 8 раз, соответственно, CD25 — в 1,4 раза и в 2,5 раза, CD 69 — в 1,4 раза и в 3,3 раза, HLA-DR — в 1,6 раза и в 2,5 раза. Соотношение IFN-g/IL-4 увеличивалось в 1,4 раза по сравнению с периодом ремиссии и в 3 раза по отношению к контролю, что четко определяет преобладание цитокинов I типа над цитокинами II типа. Содержание противовоспалительного цитокина IL-10 в период рецидива ГГ достоверно снижалось в 4 раза по сравнению с периодом ремиссии и в 3,3 раза — с контролем.

Выявленный высокий локальный уровень провоспалительного цитокина TNF-a и преобладание цитокинов Th1-типа над цитокинами Th2-типа в цервикальном канале (TNF-a/IL-10) имеет неблагоприятное прогностическое значение для предстоящей беременности у женщин с ГГ. Впервые Thomas Wegmann высказал предположение о том, что нормальное течение беременности является «феноменом преобладания Th-2» в эндометрии, благодаря которому становится возможной продукция блокирующих антител, скрывающих антигены трофобласта от распознавания иммунной системой матери.

Учитывая опубликованные данные о влиянии герпетической инфекции на развитие хронических воспалительных процессов половых органов [9, 10], а также выявленные нами высокие титры провоспалительного цитокина TNF-a в соскобе слизистой цервикального канала, которые в период ремиссии и в период рецидива превышали контрольные значения в 4 и в 8 раз, соответственно, генитальный герпес можно рассматривать как хронический воспалительный процесс.

Выраженный дисбаланс состояния клеточного и гуморального иммунитета и системы интерферона в период ремиссии, усиливающийся при рецидиве инфекции, подтверждает обоснованность и целесообразность использования в комплексной терапии генитального герпеса, наряду с базисной терапией противовирусными препаратами (Ацикловир и др.), лекарственных средств, обладающих иммуномодулирующей активностью.

Литература

1. Исаков В.А., Аспель Ю.В. Иммунопатогенез и лечение генитального герпеса и хламидиоза: Рук. для врачей. Новгород – Санкт-Петербург: НовГУ – НИИ гриппа РАМН, 1999.
2. Герпес (Этиология, диагностика, лечение) / И.Ф.Баринский, Н.К. Шубладзе, А.А. Каспаров, В.Н. Гребенюк. М.: Медицина, 1998.
3. Хахалин Л.Н. Этиопатогенетическое обоснование современной терапии генитального герпеса // Заболевания, передаваемые половым путем. 1995. №3. С.18–22.
4. Ариненко Р.Ю., Аникин В.Б., Головкин В.И. Система интерферона: первая линия защиты организма // Terra Medica nova. 1997. №4. С.11–14.
5. Хорошилова Н.В., Сетдикова Н.Х., Трофимова Е.И. Особенности иммунного статуса у больных с хронической вирусной инфекцией // ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. 1998. №2. С.34–35.
6. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. №11. С.21–32.
7. Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Козлов И.Г. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. №6. С.25–32.
8. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996.
9. Марченко Л.А. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 1997.
10. Малевич Ю.К. Генитальная герпетическая инфекция в акушерстве и гинекологии (клиника, диагностика и лечение): Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 1996.

к главной странице | к содержанию | к предыдущей странице | к следующей странице |